Cartographie genetique du locus de l'ataxie de friedreich

Genetic mapping of the friedreich ataxia locus

• Auteur / Autrice : GIORGIO SIRUGO
• Direction : Jean-Louis Mandel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

L'ataxie de friedreich (af) est une heredo-degenerescence spino-cerebelleuse, a transmission autosomique recessive. Le locus de la maladie se trouve en 9q13-q21 et est tres fortement lie aux loci d9s15 et d9s5. Dans cette region les evenements de recombinaison sont tres rares. Afin d'orienter le gene af par rapport aux sondes moleculaires de la region, nous avons choisi une strategie basee sur l'etude du desequilibre de liaison et l'identification d'haplotypes recombinants. La recherche de polymorphismes multialleliques, autour des deux loci d9s15 et d9s5, a ete entreprise a l'aide de clones de chromosome artificiel de levure. Des marqueurs microsatellites tres informatifs ont ete isoles. L'utilisation de ces marqueurs s'est revelee particulierement efficace dans l'analyse de la population cajun de louisiane. Dans cette population j'ai demontre la presence d'un haplotype majoritaire, retrouve dans 50% des chromosomes af et jamais dans les chromosomes normaux. Trois haplotypes rares identifies, derivent tres probablement par recombinaison de l'haplotype frequent. Ceci excluerait la localisation du gene af de la region situee au-dela de d9s15. L'etude du desequilibre de liaison existant entre les marqueurs et la maladie dans la population francaise confirme cette hypothese. Par ailleurs l'ensemble des evenements de recombinaisons meiotiques, identifies actuellement, dans des familles atteintes d'af, semble exclure toute la region comprise entre d9s15 et d9s5