Caracterisation electrophysiologique et etude du mecanisme daction des opioides au niveau de la transmission synaptique du gyrus dentele de rat

Electrophysiological characterisation and study of the mechanism of action of opioids on synaptic transmission in the rat dentate gyrus

• Auteur / Autrice : PASCALE PIGUET
• Direction : PAUL FELTZ
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Les cellules granulaires (cg) du gyrus dentele recoivent des afferences excitatrices (voie perforante, vp) provenant du cortex entorhinal ainsi que des afferences gabaergiques des interneurones inhibiteurs. Dans les enregistrements extracellulaires, le potentiel de population evoque par stimulation de la voie perforante, in vivo, ainsi que in vitro, est suivi de decharges epileptiformes en presence de bicuculline, un antagoniste des recepteurs de type gabaa. La voie perforante contient egalement des precurseurs des opioides. L'application d'opioides entraine une augmentation de l'excitabilite en reponse a la stimulation de la vp; cet effet est associe in vivo a une diminution de l'activite spontanee des cg. Il a ete rapporte que la stimulation a haute frequence de la vp entraine un deplacement de la diprenorphine hors de ses sites de liaison, ce qui suggere qu'il existe une liberation des opioides endogenes contenus dans la voie perforante. A l'aide d'enregistrements intracellulaires des cg in vitro, le role des circuits gabaergiques et le mecanisme d'action des opioides ont ete etudies. Les cg presentent des potentiels postsynaptiques inhibiteurs (ipsps) spontanes dus a la liberation de gaba a partir des interneurones inhibiteurs et agissant aussi bien au niveau des recepteurs de type gabaa que de type gabab. L'activation de ces recepteurs etait egalement observee par stimulation focale de stratum moleculaire et du hilus (activation monosynaptique) et du subiculum (activation polysynaptique bloquee en presence d'inhibiteurs des recepteurs aux acides amines excitateurs (eaa)). De plus, les ipsps de type gabab ont ete observes par stimulation du subiculum en presence d'inhibiteurs des recepteurs aux eaa, demontrant l'existence d'une voie perforante gabaergique. Le blocage des recepteurs de type gabaa par la bicuculline a entraine un phenomene de reverberation a travers toute la formation hippocampale. Cette reverberation est due a la propagation de l'excitation au travers de la boucle excitatrice hippocampale, facilitee par les proprietes epileptiformes des neurones pyramidaux de ca3. Les opioides ont hyperpolarise les cg de facon concentration-dependante, en activant des recepteurs de type et co-localises sur la membrane des cg. Les opioides ont egalement inhibe la liberation de gaba par une action presynaptique au niveau de recepteurs et localises au niveau des interneurones. La principale consequence de cette action inhibitrice des systemes gabaergiques etait l'apparition d'une hyperexcitabilite en reponse a la stimulation de la vp, caracterisee par l'apparition de psps excitateurs multiples. La transmission glutamatergique est ainsi reverberee a travers toute la formation hippocampale lorsque la transmission gabaergique est bloquee (de facon presynaptique ou postsynaptique. Ce phenomene pourrait jouer un role physiologique (memoire a court terme) de meme que pathologique (epilepsie). La stimulation a haute frequence de la vp n'a pas reproduit l'effet des opioides exogenes, demontrant une absence d'effet des opioides endogenes sur la transmission gabaergique dans ces conditions