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Thèse soutenue

Le syndrome murin gld (generalized lymphoproliferative disease) : etude de son etiologie par transferts adoptifs en hotes immunodeficients

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Auteur / Autrice : SYLVIE FROIDEVAUX
Direction : Francis Loor
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales
Date : Soutenance en 1992
Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

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Les souris homozygotes pour la mutation generalized lymphoproliferative disease (gld) developpent un syndrome de lupus erythemateux systemique caracterise par une lymphoproliferation de cellules t associee avec des taux eleves d'anticorps anti-ssdna seriques et une hyperglobulinemie. Ce syndrome est tres similaire a celui developpe par les souris homozygotes pour la mutation lpr (lymphoproliferation). La greffe de splenocytes b6 gld, mais egalement de thymocytes b6 gld, a des souris b6 nubg (pas de cellules t differenciees et pas d'activite nk) a permis le transfert d'un syndrome gld pratiquement complet suggerant que (1) l'environnement gld n'est pas necessaire au developpement du syndrome gld, (2) les cellules t gld ont un role essentiel, c'est-a-dire que non seulement elles doivent exprimer la mutation gld mais aussi etre capables de stimuler des cellules b de type wild a produire des autoanticorps et des taux anormalement eleves d'immunoglobulines, (3) le desordre lymphoproliferatif gld a une origine thymique. L'environnement lpr est compatible avec le developpement du syndrome gld puisque des souris b6 nulpr reconstituees avec des splenocytes b6 gld montrerent toutes les caracteristiques du syndrome gld. Au contraire, la greffe de splenocytes b6 gld a des souris b6 bg (pas d'activite nk) pretraitees avec du cyclophosphamide, ou a des souris b6 nu (pas de cellules t differenciees), permit respectivement aucun transfert ou un transfert attenue du syndrome gld, indiquant que les cellules nk et les cellules t doivent etre impliquees dans la regulation du syndrome gld