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Thèse soutenue

Étude de l'expression et de la régulation de cytochromes P450 dans des cellules mésothéliales pleurales en culture

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Auteur / Autrice : Annie Buard
Direction : Jean Bignon
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences. Toxicologie fondamentale et appliquée
Date : Soutenance en 1992
Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

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Mots clés contrôlés

ADN -- Réparation
Immunochimie
Cancérogènes
Plèvre
Cytochrome P450

Résumé

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Les enzymes associees au cytochrome p450 (cyp) bioactivent les hydrocarbures polycycliques aromatiques (hpa), tels que le benzo(a)pyrene, en carcinogenes ultimes. Pour expliquer la transformation neoplasique in vitro des cellules mesotheliales pleurales de rat(cmpr) par le benzo(a)pyrene, l'expression du p450 a ete etudiee dans ces cellules en culture. L'analyse immunochimique des microsomes a montre la presence de cyp1a1, cyp2e1, de la nadph-p450 reductase et de l'epoxyde hydrolase, ainsi que des proteines apparentees a cyp2c11 et cyp3a1. L'expression proteique de cyp2e1 etait induite par l'ethanol et les glucocorticoides. Seuls ces derniers augmentaient son arnm. Les pha induisaient l'arn et la proteine cyp 1a1, et une activite enzymatique qui lui est associee, la 7-ethoxyresorufin-o-deethylase. Cette augmentation de cyp1a1 etait retrouvee en immunocytochimie et par hybridation in situ. La mesure de la synthese non programmee de l'adn par autoradiographie a confirme la capacite de cyp1a1 d'activer les procarcinogenes dans les cmpr. En effet, une reparation accrue de l'adn en presence de benzo(a)pyrene etait detectee dans 95 pour cent des cmpr, apres induction de cyp1a1. L'expression et l'inductibilite des p450 etaient identiques a plusieurs passages et dans des souches de cellules issues de rats differents. Ces caracteristiques, presente, stabilite et inductibilite des p450, font des cmpr un modele toxicologique in vitro original. Il permet l'etude de la regulation des p450, et de processus de cancerogenese lies au metabolisme p450-dependant