Recherche Avancée

Thèse soutenue

Contribution à l'étude de l'activation de la protéine kinase C par deux familles de promoteurs de tumeurs : les sels biliaires et les acides gras insaturés

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Huang Xupei
Direction :  Directeur de thèse inconnu
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences
Date : Soutenance en 1992
Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

FR

Mots clés contrôlés

Sels biliaires
Acides gras insaturés
Protéine kinase C

Résumé

FR

Les sels biliaires (sb) et les acides gras insatures (agi) sont des promoteurs de tumeurs impliques notamment dans le cancer colorectal. Les esters de phorbol, puissants promoteurs, ont pour cible la proteine kinase c (pkc) qu'ils activent en se substituant aux diglycerides (dg), ses activateurs physiologiques. La pkc joue un role-cle dans la transduction des signaux mitogeniques. L'objet de cette these est de contribuer a la comprehension du mecanisme de l'action promotrice des sb et des agi par l'etude de leurs effets sur la pkc. Les modeles d'etude ont ete le desoxycholate de sodium (doc) et l'acide arachidonique (aa) dans leurs effets sur l'enzyme purifiee de cerveau et les cellules intactes. Aa et doc activent la pkc en des sites differents de celui des esters de phorbol. L'etude des proprietes de cette activation par doc, et aa a fortes doses, ont revele qu'ils agissent selon des modes differents. Les effets du doc et de aa ont ete etudies dans les cellules tumorales de colon (ht29 cl. 19a) par la secretion de cl#, la phosphorylation des substrats endogenes de la pkc et les teneurs cellulaires en seconds messagers. En conclusion, ces resultats etablissent que les sb et les agi possedent la propriete d'activer directement la pkc. Cependant, leurs effets sur le taux des seconds messagers dans la cellule tumorale de colon indiquent que les sb peuvent aussi agir via l'activation de la voie des polyphosphoinositides en amont de la pkc et que les agi peuvent activer d'autres voies de transduction