Syntheses de pyrrolo2,1-c 1,4 benzodiazepines apparentees a l'anthramycine

Synthesis of pyrrolo2,1-c 1,4 benzodiazepines of the anthramycin family

• Auteur / Autrice : FLORENCE FAVRE
• Direction : Nicole Langlois
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Les pyrrolo 2,1-c 1,4 benzodiazepines sont des antibiotiques antitumoraux produits par divers streptomyces. Ces composes exercent leur activite antitumorale en alkylant l'adn par attaque nucleophile d'une guanine sur leur fonction imine ou imine potentielle en n-10-c-11. La configuration (s) du carbone en c-11a est necessaire pour l'alkylation. En synthese, cette configuration est obtenue par l'utilisation de l'acide (s) pyroglutamique comme precurseur. En effet, les derives (5s) n-orthonitrobenzoyl-5-hydroxymethyl-2-methoxypyrrolidines, intermediaires utilises anterieurement dans le laboratoire dans la synthese des neothramycines, conduisent aussi aux pyrrolo 2,1-c 1,4 benzodiazepines substituees en c-2 par une chaine laterale insaturee. La synthese et les proprietes cytotoxiques in vitro d'un analogue structural sont decrites, ainsi qu'une approche dans la synthese de la porothramycine b