N-alcoylation du 4(5)-nitroimidazole et des bases puriques et pyrimidiques par chimie radicalaire s#r#n1. Acces a de nouveaux analogues de nucleosides

N-alkylation of 4(5)-nitroimidazole, purines and pyrimidines by the radical s#r#n1 mechanism. Access to new nucleosides analogues

• Auteur / Autrice : Rachid Benhida
• Direction : RENE BENGELMANS
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Le 4(5)-nitroimidazole s'est revele etre un bon nucleophile dans les reactions de substitution nucleophile radicalaire en chaine (s#r#n1) avec les substrats gem-bromo-nitroalcanes simples ou fonctionnalises. Ces reactions conduisent a des derives 4-nitroimidazoles n-alcoyles. L'etude de reactivite de ces derniers, dans d'autres reactions de s#r#n1, retro henry, halogenation. . . A permis l'obtention d'une serie de 4-nitroimidazoliques par deux voies de synthese originale univoque. La synthese d'olefines n9-adeniliques, preparees anterieurement au laboratoire, a ete optimisee et generalisee. Ainsi, l'etude de la reactivite de ces olefines dans des reactions d'epoxydation a mene a de nouveaux analogues de nucleosides de type oxiraniques, par une voie de synthese originale. La cytosine s'est montree un nucleophile peu reactif vis-a-vis de gem-halogeno-alcanes dans des reactions de s#r#n1. Cependant, le choix judicieux des differents parametres a permis d'optimiser la reaction et d'acceder a des derives cytosiniques n1-alcoyles analogues d'acyclonucleosides. Par contre, l'uracile et ses derives (exception faite pour la thymine) se sont montres inertes vis-a-vis de ces substrats