Synthese asymetrique a partir des pyridines. Application aux derives de type (plus)-benzomorphane et (plus)-morphinane

Asymmetric synthesis from pyridines. Application to the asymmetric synthesis of (plus)-benzomorphans and (plus)-morphinans

• Auteur / Autrice : Yves Génisson
• Direction : B. C. Das
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

L'application de la reaction de zincke a des amines primaires optiquement actives a fourni une voie d'acces a des sels de pyridinium portant un centre asymetrique directement lie a l'azote a partir de la pyridine correspondante. Cette reaction, compatible avec la presence sur l'amine primaire chirale de fonctions variees, a ete appliquee a des pyridines substituees en position 3 ou 4 par des groupements de nature tres diverse. La preparation de sels de pyridinium 3,5 ou 3,4-disubstitues par deux groupements alkyles a egalement ete realisee. La reduction regioselective en 1,2- ou 1,4-dihydropyridines de sels de pyridinium n-substitues par une chaine phenylethanol chirale et l'isomerisation de ces intermediaires en equivalents de sels de 2,5- ou 3,4-dihydropyridinium a ete abordee. La preparation de 2-oxazolo-1,2,3,6-tetrahydropyridines, diversement substitues en position 4 a ainsi ete mise au point. L'addition stereoselective d'un reactif de grignard benzylique sur le derive 4-methyl a permis de realiser la synthese asymetrique du (+)-(1s,55)-2,5-dimethyl-2-hydroxy-6,7-benzomorphane. La synthese et la stereochimie d'une 2-oxazolo-1,2,3,4-tetrahydropyridines substituee en position 5 par un groupement acetyle ont egalement ete etudiees. L'addition regio- et la stereoselectivite de reactifs de grignard benzyliques sur des sels de pyridinium n-substitues par une chaine phenylethyle chirale a ete realisee. Afin d'obtenir une meilleure solubilite dans les solvants organiques, des sels de pyridinium possedant un contre-ion lipophile de type sulfate ou sulfonate, obtenus a partir du chlorure correspondant par une reaction d'echange avec un sulfate de sodium ou un acide sulfonique, ont alors ete utilises. Les resultats obtenus au cours de cette etude ont ete appliques a la synthese asymetrique de la (+)-normetazocine et du nordextrorphane