Recherche Avancée

Thèse soutenue

Couplage excitation-contraction dans le myocarde de rat. Regulation hormonale de la sensibilite au calcium des myofilaments

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Auteur / Autrice : ODILE CLEMENT
Direction : Guy Vassort
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1992
Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

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Une augmentation de l'amplitude de la contraction cardiaque, c'est-a-dire un effet inotrope positif, est souvent due a une augmentation de la concentration en ca interne. Contrairement aux agonistes beta-adrenergiques et p#2-purinergiques, les agonistes alpha#1-adrenergiques et muscariniques n'augmentent pas la quantite de ca mobilise au cours de la contraction. Ces agonistes induisent une augmentation de la sensibilite au ca des myofilaments de cellules pelees ventriculaies de cur de rat. Cette sensibilisation au ca est due a la phosphorylation des proteines contractiles. Alors que les proteines kinases a et g diminuent la sensibilite au ca par phosphorylation de la troponine i tni, la kinase des chaines legeres de la myosine mlck appliquee sur les myofilaments, augmente la sensibilite au ca des proteines contractiles. La chaine legere de type 2 de la myosine lc2 participerait donc a la regulation de la contraction cardiaque. L'application simultanee de la mlck et de la proteine kinase c pkc influence de maniere plus significative la sensibilite au ca. Dans cette condition trois proteines sont phosphorylees: lc2 par la mlck, tni et tnt par la pkc. Les agonistes alpha#1-adrenergiques entrainent une alcalose intracellulaire due a l'activation de l'echangeur na/h. Cette alcalinisation augmente la sensibilite au ca des myofilaments et participe aussi a l'effet inotrope positif. Ainsi les agents inotropes alpha#1-adrenergiques augmentent la sensibilite au ca suivant deux mecanismes independants: une alcalose interne et une alteration des myofilaments, liee a une phosphorylation des proteines contractiles