Utilisation des acides amines pour la synthese asymetrique d'alcaloides pyrrolidiniques

Pyrrolidines, asymmetric synthesis from aminoacids

• Auteur / Autrice : SYLVIE YANNIC-ARNOULT
• Direction : B. C. DAS
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

La methodologie developpee permet d'acceder aux alcaloides pyrrolidiniques et indolizidiniques a partir d'un acide alpha-amine avec comme intermediaire clef un compose oxygene en position 5 ou 6 par rapport a l'azote. Cette methodologie appliquee a la preparation d'alcaloides possedant un ou deux centres asymetriques est illustree par la synthese de la (r)-2-ethyl-5-heptylpyrroline, de la (2r,5s)-2-ethyl-5-heptylpyrrolidine a partir du ()-(r)-2-amino-1-butanol et des (2r,5r) et (2r,5s)-2-butyl-5-pentylpyrrolidines a partir de l'acide l-glutamique. Cette methodologie etendue a la preparation d'alcaloides possedant trois centres asymetriques a permis la realisation des syntheses de la (+)-preussine et de ses trois diastereoisomeres en position 3 et 5 a partir de la l-phenylalanine d'une part et des quatre diastereoisomeres en position 2 et 4 de la (5s)-2-benzyl-4-hydroxyl-1-methyl-5-nonylpyrrolidine a partir de l'acide l-glutamique d'autre part. De la compilation des resultats decoule la proposition d'une regle de determination de la stereochimie des 2,5-dialkyl-1-methylpyrrolidines basee sur la valeur des deplacements chimiques en rmn du #1#3c. Une tentative de synthese chirale de l'indolizidine 167b a partir de la l-proline a conduit a la formation de cet alcaloide sous forme de melange racemique. Une modification des conditions reactionnelles devrait permettre d'eliminer le risque de racemisation