Etude des mecanismes d'action du fgfb (basic fibroblast growth factor) : potentialites oncogeniques

• Auteur / Autrice : Bettina Couderc
• Direction : François Amalric
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

L'ensemble des travaux est consacre a l'etude du mecanisme d'action et des potentialites oncogenique et antioncogenique du fibroblast growth factor basique (bfgf) sur des cellules endotheliales primaires (vasculaires bovines abae et fibroblastes de peau humains: fini) et sur des cellules transformees (neuroblastomes humains: k2 skn-be et cellules hela et cos 7). L'approche experimentale a constitue a utiliser des retrovirus vecteurs donnes de mo-mulv contenant l'information codant pour differentes formes de bfgf afin d'etablir differentes lignees cellulaires produisant ce facteur. Nous avons determine dans une 1ere partie que le gene codant pour le fgfb pouvait generer, par traduction alternative, deux formes d'un meme oncogene: une cytoplasmique qui transforme les cellules (fgfb de 18 kda) et une nucleaire qui immortalise les cellules (fgfb de 22,5 et 21 kda). La cooperation des 2 oncogenes donne un caractere tumorigene. La 2eme partie traite des interrelations entre le fgfb endogene et exogene et donc du role des recepteurs. La 3eme partie concerne l'effet de l'expression constitutive des differentes formes de fgfb sur des cellules transformees