Recherche d'alterations genetiques impliquees dans la transformation des cellules mammaires

Genetics alterations related to human mammary cells transformation

• Auteur / Autrice : MARIE-THERESE GIORDANO-PROSPERI
• Direction : Gérard Goubin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Dans un premier temps, nous avons recherche des oncogenes transformants dans 11 lignees cellulaires de cancers du sein. Le clonage de l'oncogene k-ras active de la lignee h-466b a fait l'objet d'une publication anterieure aux travaux exposes dans ce memoire. Par la suite, nous avons detecte la presence d'une mutation, en position 12, sur l'oncogene k-ras dans la lignee mda-mb-134. Nous avons etendu cette recherche a des tumeurs et montre qu'une seule sur 47 presentait une mutation de cet oncogene. La frequence d'activation de l'oncogene k-ras est donc plus faible dans les cancers du sein que dans les lignees cellulaires. Dans un second temps, nous avons utilise un modele experimental de transformation de cellules mammaires humaines. Nous avons recherche des genes dont l'expression est alteree, apres conversion tumorale de la ligne hbl100 par l'oncogene h-ras active humain. En utilisant la technique de criblage differentiel, nous avons isole un clone d'adn complementaire correspondant a un nouveau gene, appele orh, surexprime dans les cellules hbl100 transformees par h-ras. Le produit du gene orh possede 66% d'identite avec le produit d'un gene murin (mer5) intervenant dans les mecanismes de differenciation de cellules erythroleucemiques. De plus, il presente une forte homologie avec des antigenes amibien et bacterien. Le gene orh pourrait appartenir a une nouvelle classe de genes, fortement conserves au cours de l'evolution et impliques dans les mecanismes de proliferation et de differenciation cellulaire