Ceto c-glycosides , insatures, synthese et application a la preparation de precurseurs chiraux des quassinoides

Unsatured keto c-glycosides. Synthesis and application to the preparation of chiral precursors of quassinoids

• Auteur / Autrice : LOTFI BOUMAIZA
• Direction : ANTONAKIS KOSTAS
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les quassinoides sont une importante classe de produits antitumoraux dont la structure se caracterise par l'existence d'un noyau naphtopyranne qui posent un probleme de synthese difficile en raison de la presence d'un carbone quaternaire a la jonction des trois cycles. J'ai demontre qu'il etait possible de creer ce noyau par une reaction de diels-alder intramoleculaire. Cette reaction, est le premier exemple d'une reaction de diels-alder intramoleculaire dans le cas d'une cetone substituee. La realisation de cette cyclisation necessitait de disposer d'une part d'une methodologie qui rend possible la preparation des composes possedant une double liaison trisubstituee sur le cycle pyranne et, d'autre part d'un procede d'introduction d'une dienone sur la chaine exocyclique. Aucune reaction connue ne permettant de preparer ce type de molecules, j'ai resolu ce probleme: a) en mettant au point les premieres methodes de preparation des 2-ceto c-glycosides insatures par une reaction de condensation d'olefines et d'ethers allyliques sur les 2-hydroxy glycals et, b) en demontrant que dans le cas des c-glycosides il y avait addition selective du methyle lithium sur le carbonyle insature. Au cours de ce travail j'ai pu montrer que la condensation des glycals avec les ethers allyliques s'effectuait par un mecanisme de transposition 1,2. En outre la preparation de l'aglycone par des methodes classiques ne donnant pas de resultats satisfaisants j'ai mis au point un nouveau procede general de synthese des dienones ee et ez par la condensation d'un enolate de lithium avec un aldehyde insature en presence de trimethylchlorosilane. Finalement a partir du ceto c-glycoside ainsi prepare, j'ai pu demontrer qu'il etait possible d'introduire, en une seule etape, l'ensemble des centres asymetriques des cycles bcd desquassinoides avec une complete stereoselectivite