Les oncogenes c-kit et c-fms : recepteurs a activite tyrosine kinase

C-kit and c-fms oncogenes: tyrosine kinase receptors

• Auteur / Autrice : Catherine André
• Direction : Francis Galibert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les produits des oncogenes c-fms et c-kit, les pdgfra et pdgfrb appartiennent a la sous-classe iii des recepteurs a activite tyrosine kinase (rtk). Leurs genes sont localises par paire chez l'homme et la souris. Nous avons clone et sequence l'oncogene c-kit humain, sa structure genomique est homologue a celle de c-fms; les deux genes: 60 kb pour c-fms, 80 kb pour c-kit, leur structure exons/introns est identique dans le domaine catalytique. L'organisation genomique de c-kit et c-fms, la localisation chromosomique particuliere des genes de la sous-classe iii des rtk, ainsi que leurs fonctions communes, nous ont conduit a emettre l'hypothese selon laquelle ces genes auraient evolue a partir d'un gene ancestral commun, apres cis et trans duplications. Nous nous sommes interesses a l'implication de c-fms et c-kit dans l'hematopoiese. (1) en collaboration avec l'equipe de pierre tambourin (inserm-u. 152, hopital cochin), nous avons mis en evidence, au sein de l'intron 1 de l'oncogene c-fms (m-csfr), un site preferentiel d'integration du retrovirus de friend (f-mulv), implique dans 20% des leucemies myeloblastiques de la souris. (2) nous avons montre l'expression de c-kit dans les progeniteurs myeloides/erythroides et les mastocytes. Actuellement, nous recherchons l'implication de c-kit et de son ligand, kl, dans l'anemie de fanconi et d'autres aplasies, en collaboration avec le pr. Eliane gluckman (service des greffes de moelle osseuse a l'hopital st louis)