Role des hormones pancreatiques dans la regulation du metabolisme des acides gras dans des hepatocytes de lapin nouveau-ne et dans une lignee d'hepatome de rat

Role of pancreatic hormones in the regulation of fatty acid metabolism inhepatocytes from rabbit newborn and in rat hepatoma cells

• Auteur / Autrice : CARINA PRIP-BUUS
• Direction : Jean-Paul Pégorier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le but de cette etude etait de determiner le role des hormones pancreatiques dans l'induction postnatale de l'oxydation hepatique des acides gras et de la cetogenese. Nous avons montre que le glucagon et son second messager, l'ampc, etaient capables d'induire dans des cultures d'hepatocytes de ftus a terme l'oxydation des acides gras a un niveau comparable a celui observe dans des hepatocytes de lapin nouveau-ne age de 24 heures. L'induction de cette voie metabolique par le glucagon n'est observee qu'en presence d'une carence relative ou totale en insuline. Le principal site de controle de l'oxydation des acides gras par les hormones pancreatiques est localise au niveau de la carnitine palmitoyltransferase i (cpt i), enzyme catalysant l'entree des acides gras a chaine-longue dans la mitochondrie. Les hormones pancreatiques sont capables de modifier a court terme la concentration de malonyl-coa, inhibiteur physiologique de la cpt i et a long terme la sensibilite de la cpt i au malonyl-coa. L'etude cinetique des modifications metaboliques engendrees par le glucagon et l'insuline revele que la sensibilite de la cpt i au malonyl-coa constitue le facteur determinant dans la regulation de l'oxydation des acides gras chez le lapin nouveau-ne. Le role preponderant de la sensibilite de la cpt i au malonyl-coa dans la regulation de l'oxydation des acides gras a chaine-longue a egalement ete confirme dans une lignee d'hepatome de rat (fao). Nous avons montre que la faible capacite a oxyder les acides gras a chaine-longue dans ces cellules hepatomateuses resultait essentiellement de la presence d'une forte sensibilite de la cpt i au malonyl-coa. Ces cellules hepatomateuses sont incapables de produire des corps cetoniques a partir des acides gras a chaine-moyenne. Nous avons montre que cette faible production de corps cetoniques resultait d'une deficience specifique en hydroxylmethylglutaryl-coa synthase, enzyme cle de la cetogenese