Etude immunochimique d'une phospholipase A2 neurotoxique issue du venin du crotale sud américain, crotalus durissus terrificus, au moyen d'anticorps polyclonaux et monoclonaux. Evolution des phospholipases A2 neurotoxiques de viperidae et de crotalidae
par Valérie Choumet
Thèse de doctorat en Sciences médicales
Sous la direction de Cassian Bon.
Soutenue en 1992
à Paris 7 .
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Résumé
La crotoxine, issue du venin du crotale sud américain crotalus durissus terrificus, est une phospholipase a2 (pla2) neurotoxique (beta-neurotoxine) qui agit en bloquant la libération d'acétylcholine au niveau présynaptique de la jonction neuromusculaire. Elle se compose de deux sous-unités. CB est une PLA2 peu toxique. Ca n'est pas toxique et n'a pas d'activité enzymatique mais augmente la toxicité de cb en empêchant sa liaison sur des sites non pharmacologiques, agissant comme un chaperon dans le complexe crotoxine. Nous avons préparé des anticorps polyclonaux contre les deux sous-unités de la crotoxine ainsi que contre une autre beta-neurotoxine monocatenaire d'un crotale asiatique, l'agkistrodotoxine (AGTX) et nous avons teste leurs réactions croisées ainsi que leur capacité a inhiber l'activité enzymatique des deux toxines. Nous avons obtenu des anticorps monoclonaux contre ca et cb. Nous avons caractérise leur déterminant antigénique de façon phénoménologique vis-à-vis des sites toxique et enzymatique de la crotoxine ainsi que par rapport a la zone d'interaction entre les deux sous-unités. Les acides amines pouvant appartenir a certains déterminants antigéniques définis dans l'étude ont ete localises sur une structure tridimensionnelle hypothétique de ca et cb. Nous avons enfin étudié l'effet de l'interaction de la sous-unité chaperon ca de la crotoxine sur les propriétés pharmacologiques de deux beta-neurotoxines monocatenaires de venin de viperidae et de crotalidae. La formation d'un hétérocomplexe stable et fonctionnel CA/AGTX suggère un mécanisme d'action commun entre la crotoxine et l'AGTX
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Titre traduit
Immunochemical analysis of crotoxin, a neurotoxic phospholipase a2 from the venom of crotalus durissus terrificus, with polyclonal and monoclonal antibodies. Evolution of neurotoxic phospholipases a2 from viperidae and crotalidae
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