Recherche Avancée

Thèse soutenue

Les canaux potassiques dependants de l'adenosine 5-triphosphate : leurs interactions avec les recepteurs des sulfonylurees dans le systeme nerveux central du rat

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Auteur / Autrice : SYLVIE LEDEWYN-ZINI
Direction : Yehezkel Ben-Ari
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales
Date : Soutenance en 1992
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Les canaux potassiques dependants de l'atp (k-atp) sont regules en fonction de la variation du taux d'atp intracellulaire. Ils sont presents dans les cellules excitables des tissus peripheriques et centraux ou ils participent au controle du potentiel de membrane. Les sulfonylurees hypoglycemiantes inhibent les canaux k-atp par l'intermediaire de recepteurs specifiques, cependant les interactions entre canaux et recepteurs sont mal comprises. Nous avons etudie les caracteristiques biochimiques et pharmacologiques de ces recepteurs dans le cerveau de differentes especes animales. Nous avons demontre l'existence d'une liaison heterogene par la presence de sites de haute et de basse affinite pour les sulfonylurees. Seuls les sites de basse affinite sont sensibles aux cations divalents et aux nucleotides adenyliques et guanyliques, suggerant leur couplage avec une proteine g. Les recepteurs des sulfonylurees sont presents sur les terminaisons de neurones glutamatergiques hyppocampaux ou, conjointement aux canaux k-atp, ils pourraient reguler la liberation des acides amines excitateurs en fonction du niveau d'atp intracellulaire. Ainsi, la liberation de glutamate et d'aspartate provoquee, soit par une forte depolarisation, soit par un episode ischemique, est augmentee en presence de sulfonylurees et reduite en presence de molecules activant les canaux k-atp, telles que la galanine ou la lemakalim. De fait, les canaux k-atp et les recepteurs des sulfonylurees pourraient constituer des cibles therapeutiques nouvelles pour le traitement de l'ischemie cerebrale