Virus de l'hepatite b et hepatocarcinome : activation des genes myc dans deux modeles animaux

Involvement of myc genes in two animal models for hepatocarcinoma induction by hepatitis b-related viruses

• Auteur / Autrice : Geneviève Fourel
• Direction : Marie-Annick Buendia
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'association entre le virus de l'hepatite b (hbv) et le cancer primitif du foie a ete solidement etablie, mais le role du virus reste mal connu. Deux hepadnavirus tres proches, les virus de l'hepatite de la marmotte (whv) et de l'ecureuil (gshv), sont utilises comme modeles pour l'etude des interactions virus/hote et de l'hepatocarcinogenese chez l'homme. Pourtant, le developpement plus rapide et plus frequent des hepatomes chez la marmotte montre que ces virus different de facon notable dans leurs proprietes oncogeniques. Nos donnees experimentales recentes permettent de proposer des bases moleculaires capables de rendre compte de ces variations: - chez la marmotte, l'integration de l'adn viral dans le genome cellulaire joue un role determinant dans le processus tumoral, en activant les oncogenes myc en cis par un mecanisme direct d'insertion d'enhancer, comme pour certains retrovirus oncogeniques. - chez l'ecureuil, par contre, l'integration du virus gshv n'est observee que tres rarement dans les hepatocarcinomes, et aucun evenement d'activation insertionnelle d'un gene myc n'a pu etre mis en evidence. En revanche, l'activation de c-myc par amplification genetique a ete observee dans environ 40% des tumeurs