Les récepteurs centraux à la cholécytokinine : propriétés de liaison, hétérogénéité, hypothèses fonctionnelles

Central cholecystokinin receptors: binding properties, heterogeneity and functional hypotheses

• Auteur / Autrice : Christiane Durieux
• Direction : Bernard Roques
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cholécystokinine

Résumé

L'octapeptide c-terminal de la cholecystokinine (cck-8) est un neurotransmetteur ou un neuromodulateur qui interagit avec deux types de recepteurs, nommes cck-a et cck-b. Des etudes de degradation et de conformation nous ont permis de developper des agonistes presentant de tres hautes affinites et de grandes selectivites pour les recepteurs cck-b. Ces composes sont tres resistants a l'hydrolyse enzymatique in vivo. Certains agonistes, comme le bc 264 et le rb 204 sont capables de traverser la barriere hematoencephalique. Nous avons tritie l'un de ces analogues, le pbc 264 afin de caracteriser les recepteurs cck-b dans le cerveau de diverses especes, et de comparer ses proprietes de liaison avec d'autres sondes radiomarquees selectives ou non. L'ensemble des resultats obtenus suggere une heterogeneite des recepteurs cck-b centraux d'une espece a l'autre et la presence de differents sous-types ou differents etats d'affinite des recepteurs au sein de chaque espece. Une forme des recepteurs cck-b de rat serait couplee aux proteines g. Nous avons mis au point des experiences de liaison in vivo chez la souris, et avons determine les affinites apparentes d'agonistes et d'antagonistes cck apres injection centrale et peripherique afin d'etablir une correlation avec les activites comportementales generees par l'activation des recepteurs cck-b. Grace a ces techniques, nous avons montre que les enkephalines endogenes stimulaient la liberation de cholecystokinine par l'intermediaire des recepteurs opioides delta