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Thèse soutenue

Caracterisation et localisation des sites de liaison de l'3h-ohmefentanyl dans le cerveau humain, de rat et de cobaye

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Auteur / Autrice : HONG WANG
Direction : Didier Pelaprat
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1992
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Nous avons caracterise les sites de liaison de l'3h-ohmefentanyl et de ses isomeres dans le cerveau humain, de rat et de cobaye, et etudie la distribution de ces sites par radioautographie. Nos resultats montrent que l'3h-ohmefentanyl possede une haute affinite pour les sites opioides mu. La distribution des sites est similaire a celle des sites marques par le ligand mu, 3h-dago. Cependant, la liaison de l'3h-ohmefentanyl dans le cerveau de rat et le cerveau humain n'est pas totalement inhibee par le dago, les sites restants etant reconnus par l'haloperidol et le dtg. Ceci suggere que l'3h-ohmefentanyl se lie egalement aux sites sigma. D'autre part, une analyse quantitative par radioautographie montre que l'3h-ohmefentanyl revele des sites supplementaires dans les regions riches en sites sigma. La selectivite mu/sigma de plusieurs analogues du fentanyl a ete etudiee dans le cerveau de cobaye, en employant le 3h-dago et 3h-dtg, et l'ordre de selectivite est: carfentanil>lofentanil>sufentanil>ohmefentanyl>fentanyl. Les proprietes de liaison des isomeres de l'3h-ohmefentanyl ont ensuite ete etudiees dans le cerveau de rat. Des affinites tres similaires ont ete observees pour deux paires de diastereoisomeres, alors que deux enantiomeres ont des proprietes de liaison tres differentes. Enfin, des etudes preliminaires de liaison in vivo chez le rat ont ete effectuees avec le ()-cis-b-3h-ohmefentanyl, mais une tres forte liaison non-specifique a ete observee avec ce ligand. Ces resultats nous ont permis de mieux definir les proprietes de liaison de l'3h-ohmefentanyl