Etude des lymphocytes t humains exprimant le recepteur gamma/delta

Analysis of human t lymphocytes expressing the gamma/delta receptor

• Auteur / Autrice : CHRISTINE MIOSSEC
• Direction : Pierre-André Cazenave
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les lymphocytes t expriment un recepteur pour l'antigene compose d'un heterodimere, alpha/beta ou gamma/delta, associe aux molecules cd3. Les cellules t gamma/delta constituent une fraction minoritaire des cellules t peripheriques. Nous avons produit un anticorps monoclonal qui reconnait un epitope present sur les lymphocytes gamma/delta, et pas sur les lymphocytes alpha/beta intactes. Apres solubilisation membranaire, ce determinant antigenique devient detectable sur les deux types de cellules t. Les analyses biochimiques ont montre qu'il s'agit d'un epitope du complexe moleculaire cd3. Ce reactif met en evidence l'existence de differences structurelles entre les complexes cd3/alpha-beta et cd3/gamma-delta. La caracterisation des anticorps monoclonaux a13 et tivdelta2 a montre que ces reactifs sont diriges respectivement contre les segments variables vdelta1 et vdelta2. Ils ont permis l'analyse directe du repertoire des chaines delta des lymphocytes peripheriques; ainsi, les cellules exprimant les segments v1 ou v2 constituent la quasi totalite de la fraction gamma/delta. Nous avons pu montrer l'existence de cellules alpha/beta utilisant le segment vdelta1. Celui-ci semble se comporter comme un segment valpha classique: il peut se rearranger sur divers segments jalpha et il est alors transcrit avec la region calpha. Des analyses fonctionnelles realisees avec une serie de clones t gamma/delta nous ont permis de decrire des cellules capables de reconnaitre specifiquement differents types de ligands: la molecule de classe ii dr7, la molecule cd1c ou la molecule cd48