Effets vasculaires du facteur atrial natriuretique et intervention de son second messager, le gmp cyclique, chez le rat normotendu et spontanement hypertendu

Vascular effects of atrial natriuretic factor and involvement of cyclic gmp, its second messenger, in normotensive and spontaneously hypertensive rats

• Auteur / Autrice : MARIE-CHRISTINE LE GRAND
• Direction : Bernard Lévy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les travaux presentes dans ce memoire concernent: 1) l'etude des effets vasculaires aigus et chroniques du facteur atrial natriuretique (fan) chez le rat normotendu (wky) et spontanement hypertendu (shr), 2) la participation de l'endothelium dans la reponse au fan apres administration aigue, 3) l'analyse de la participation du gmpc (second messager du fan) au niveau du muscle lisse vasculaire. Nos resultats montrent: 1) qu'il existe une difference dans la reponse mecanique de la paroi arterielle du rat wky et du shr apres incubation locale de fan (10##7 m, 10##9 m et 10##1#1 m) dans l'artere carotide du rat, probablement associee a une fonction differente des cellules endotheliales dans ces deux souches. Chez le shr seulement, le fan (10##7 m) entraine une augmentation de la compliance carotidienne plus importante en l'absence qu'en presence d'endothelium, 2) qu'une perfusion chronique sous-cutanee de fan a une dose non hypotensive (10##1#0 m) induit une augmentation significative de la compliance carotidienne chez le shr. Dans la paroi de l'aorte thoracique, l'epaisseur de la media, celle des fibres de collagene ainsi que la taille des noyaux des cellules musculaires lisses sont reduites chez le shr apres 28 jours de perfusion chronique de fan, 3) que dans les conditions basales, la plus grande rigidite de l'artere carotide du shr et son tonus vasomoteur eleve sont paradoxalement associes a un taux de gmpc tissulaire plus eleve que celui mesure chez le rat normotendu. De plus, nous avons montre que la destruction mecanique de l'endothelium provoque une baisse, plus marquee chez le shr que chez le rat wky, du contenu en gmpc de l'artere carotide. Ainsi, les mecanismes impliques dans la regulation de la synthese du gmpc chez le shr semblent essentiellement endothelium-dependant, 4) que l'elevation du taux de gmp cyclique provoquee par le mb 22. 948, inhibiteur de la phosphodiesterase (pde) v gmpc-dependante, s'accompagne d'une augmentation de la compliance carotidienne dans les deux souches. En conclusion, nos resultats suggerent que le fan semble etre une hormone intervenant dans la regulation des proprietes mecaniques et structurales de la paroi arterielle alterees au cours de l'hypertension genetique du rat. Son utilisation therapeutique pourrait etre reconsideree en fonction 1) de l'intervention de l'endothelium dans son action chez le shr, 2) de la dissociation entre ses effets hypotenseurs et ses effets trophiques vasculaires