Role de la methylation de l'adn dans la regulation de l'expression du gene de la gamma-glutamyl transpeptidase chez le rat

The role of dna methylation in the regulation of the rat gamma-glutamyl transpeptidase gene expression

• Auteur / Autrice : JA-HYUN BAIK
• Direction : Philippe Ascher
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La gamma-glutamyl transpeptidase (ggt) est une enzyme essentielle au metabolisme du glutathion, son activite est modifiee dans differentes situations physiologiques et pathologiques. Chez le rat, la ggt est codee par un seul gene et il existe au moins trois types d'arn messager correspondant a la ggt, transcrits a partir de trois promoteurs differents. Le but de mon travail a ete l'etude du role de la methylation de l'adn dans la regulation de l'expression du gene de la ggt au cours du developpement et de l'hepatocarcinogenese. Premierement, nous avons montre une correlation inverse entre le degre de methylation de l'adn et l'expression du gene de la ggt dans le foie au cours du developpement. Une telle correlation n'a pu etre observee au cours de l'hepatocarcinogenese. Deuxiemement, en utilisant de la 5-azacytidine sur des cellules fao en culture, nous avons montre qu'un seul promoteur de ce gene est sensible a la demethylation. Troisiemement, nous avons pu identifier les sites cpg, localises au niveau des promoteurs 1 et 2 du gene de la ggt chez le rat, importants dans les variations de l'expression de la ggt dans le rein au cours du developpement