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des thèses françaises
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Phosphatides perfluoroalkylés pour la formulation d'émulsions de fluorocarbures et de systèmes vecteurs de médicaments
| Auteur / Autrice : | Sylvie Gaentzler |
| Direction : | Jean Riess |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Chimie |
| Date : | Soutenance en 1992 |
| Etablissement(s) : | Nice |
| Jury : | Président / Présidente : Jean Riess |
| Examinateurs / Examinatrices : Pierre Vierling | |
| Rapporteurs / Rapporteuses : Charles Mioskowski, R. Wolf |
Résumé
Cette thèse s'inscrit dans le cadre des recherches de l'ura 426 sur les molécules et systèmes dispersés hautement fluores à finalité biomédicale. Leur objectif est double : formulation d'émulsions de fluorocarbures pour le transport de l'oxygène, et de liposomes pour la vectorisation de médicaments. Cette thèse rapporte la synthèse et l'évaluation physico-chimique et biologique de 3 familles de tensioactifs perfluoroalkylés qui sont de conception modulaire pour permettre un ajustement graduel de leurs propriétés et de celles des systèmes dispersés qu'ils forment. La partie fluorée de ces amphiphiles est destinée à augmenter l'affinité pour une phase fluorocarbure, à stabiliser les liposomes par augmentation des interactions hydrophobes et pour agir sur les proprietes biologiques des émulsions et des liposomes. Pour augmenter les chances de tolérance biologique, les tètes polaires sont celles qui sont présentes dans des composés naturels comme la phosphocholine ou la phosphatidylcholine, ou qui dérivent de composes synthétiques non toxiques comme le poly(éthylène glycol). Les phosphocholines et phosphates de poly(éthylène glycol) f-alkylés, possédant une seule chaine hydrophobe, sont davantage destines à la formulation d'émulsions de fluorocarbures. L'introduction de longues chaines poly(éthylène glycol) très hydrophiles a permis d'augmenter considérablement la tolérance biologique des composés par rapport aux phosphocholines f-alkylées, mais au détriment de leurs propriétés tensioactives. La troisième famille concerne des analogues de phospholipides, les 1,2-dialkylphosphatidylcholines perfluoroalkylées. De par cette analogie structurale, ils sont davantage destinés à la formulation de liposomes. L'évaluation biologique préliminaire de ces composés et la formation de liposomes très stables sont très prometteuses, et leur ouvrent un champ d'applications biomédicales qu'il reste encore à explorer