Synthèse et activité biologique d'antiviraux dérivant de la thymidine

Synthesis and biological activity of antivirals derivated from thymidine

• Auteur / Autrice : Huguette Agnaniet
• Direction : Jean-Louis Montero
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, analytique et industrielle
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Stéréochimie

Synthèse organique

Liaisons chimiques

Chimiothérapie

Biosynthèse

Acides aminés -- Synthèse (chimie)

Zidovudine

Rétroviridés

VIH (virus)

Phosphonates

Nucléosides

Antiviraux

Résumé

Ce travail porte sur la synthese et l'activite biologique de deux series d'antiviraux potentiels derivant de la thymidine. La premiere serie est axee sur la synthese par la reaction de mitsunobu de bioconjugues de l'azt par association avec des acides carboxyliques a chaines saturees ou non. L'evaluation biologique de ces derives debouche sur une etude de correlation structure-activite qui montre que la lipophilie et la constante catalytique d'hydrolyse enzymatique sont les parametres majeurs controlant l'activite biologique. La deuxieme serie porte sur la synthese de phosphonates derivant de la thymidine par une reaction de michaelis-arbuzov. Une nouvelle methode de preparation des phosphonates a partir de derives anhydros et d'hydrogenophosphites a ete mise au point. Une evaluation biologique de ces composes sur des cellules mt#4 ou cem montre que ceux-ci presentent une activite contre le virus du sida, ainsi que sur d'autres virus. Enfin, une amorce de synthese de pseudodinucleotides derivant de ces phosphonates est decrit dans ce dernier paragraphe