Les activités enzymatiques à cytochrome P450 comme marqueur biologique de pollution : relation entre l'activité 7-éthoxyrésorufine O-dééthylase et la formation d'adduits à l'ADN chez la truite (Oncorhynchus mykiss) exposée au benzo(a)pyrène
Auteur / Autrice : | Jean-François Masfaraud |
Direction : | Eric Pattée, Gilles Monod |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences. Analyse et modélisation des systèmes biologiques |
Date : | Soutenance en 1992 |
Etablissement(s) : | Lyon 1 |
Jury : | Président / Présidente : Eric Pattée |
Examinateurs / Examinatrices : Gilles Monod |
Mots clés
Résumé
L'activite 7-ethoxyresorufine o-deethylase (erod) est une monooxygenase a cytochrome p450 dont l'induction au niveau hepatique chez les poissons constitue un marqueur biologique de la contamination des milieux aquatiques par des composes tels que les hydrocarbures aromatiques polycycliques (hap) ou certains composes organohalogenes. Le niveau de l'activite erod pourrait etre significatif sur un plan toxicologique car elle est catalysee par un cytochrome p450 (forme 1a1) implique dans l'activation des hap en metabolites genotoxiques. Cette hypothese a ete evaluee chez la truite arc-en-ciel exposee au benzo(a)pyrene, molecule modele des hap. Le niveau de l'activite erod microsomale hepatique est correle a la quantite d'adduits a l'adn generes en incubant des microsomes en presence de b(a)p et d'adn. Une exposition intraperitoneale engendre simultanement une augmentation du niveau de l'activite erod microsomale hepatique et une apparition d'adduits a l'adn hepatique. Neanmoins, dans des hepatocytes de truite en culture exposes au b(a)p une preexposition a un inducteur de l'activite erod (la beta-naphtoflavone), ne provoque pas d'augmentation de la quantite d'adduits a l'adn. La generalisation de cette relation est donc problematique, compte tenu de la diversite des facteurs intervenant dans la formation et la persistance d'adduits a l'adn. Cette difficulte est apparue notamment lors d'une etude de terrain, realisee avec les hotus du rhone. Finalement, l'activite erod et les adduits a l'adn s'averent constituer deux marqueurs complementaires, rendant compte de la contamination du milieu respectivement par des composes inducteurs et genotoxiques