Contribution à l'étude moléculaire des glutathion S-transférases dans le cadre d'une stratégie vaccinale contre les schistosomiases

Molecular study of glutathione S-transferases in the context of a schistosomiasis vaccine strategy

• Auteur / Autrice : François Trottein
• Direction : André Capron
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glutathion S-transférase

Vaccination

Schistosomose

Résumé

Chez le schistosome, les glutathion S-transférases sont divisés en deux composants de masse moléculaire de 28 et 26 kDa. La caractérisation biochimique, le clonage moléculaire, l'expression et l'exploration du pouvoir protecteur de la forme minoritaire de 26 kDa de S. Mansoni (Sm26GST) ont été réalisés. Une étude comparative des propriétés biologiques, biochimiques et immunologiques des deux entités moléculaires constituant les SmGSTs est également rapportée ici. Dans le but de développer un vaccin dirigé contre les espèces majeures de schistosome infectant l'homme (S. Mansoni, S. Haematobium et S. Japonicum) et le bétail (S. Bovis), nous avons cloné les gènes codant pour les GSTs de 28 kDA (28 GSTs) de S. Haematobium et de S. Bovis. La comparaison des séquences polypeptidiques des quatre 28 GSTs met en évidence des mutations dans les zones épitopiques T/B majeures. L'incidence de ces mutations sur le développement d'un vaccin polyspécifique est discutée. D'autre part, nous avons entrepris de définir la structure tridimensionnelle de la Sm28GST par une approche cristallographique, et par modélisation. La structure spatiale de la molécule permettra une optimisation de la préparation vaccinale et une meilleure compréhension des mécanismes de la catalyse