Modulation de la phosphodiesterase des nucléotides cycliques au cours de l'activation lymphocytaire précoce et du vieillissement : Rôle des interactions cellulaires et implications des médiateurs lipidiques

= Early mdulation of lymphocyte cyclic nucleotide phosphodiesterase activity upon mitogenic activation of human peripheral blood mononuclear cells and alterations with age : The role of cellular interactions and the implication of lipid mediators

• Auteur / Autrice : Nadia Meskini
• Direction : Annie-France Prigent
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Lyon, INSA
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : LCB - Chimie Biologique (Lyon, INSA1960-1996)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases, Type 3

Éicosanoïdes

Cellules -- Activation

Lymphocytes -- Immunologie

Résumé

La stimulation des cellules mononucléées humaines du sang périphérique par une lectine mitogénique (Con A) induit une augmentation précoce (10 min) et substantielle de'activité phosphodiestérase des nucléotides cycliques (POE) pour des doses de Con A qui induisent une réponse proliférative maximale. La stimulation d'activité POE affecte exclusivement la population lymphocytaire. Cette hausse peut être induite par un anticorps monoclonal anti-CD3 mais pas par une lectine non mitogénique. Elle peut être partiellement induite par un analogue synthétique de diacylglycérol, ce qui suggère que la voie PLC/IP3/PKC pourrait être impliquée. / Le fractionnement par HPLC des isoformes de POE lymphocytaires montre que la hausse de l'activité POE induite par la Con A est due à l'activation sélective de l'isoforme AMPc-spécifique, GMPc-inhibable (POE III). Parallèlement, l'activation mitogénique des cellules mononucléées stimule le métabolisme de l'acide arachidonique (AA), principalement la voie lipoxygénasique. La hausse du taux des HETEs observée sous Con A indique que l'oxygénation de l'AA se fait vraisemblablement dans les cellules accessoires et plaquettes. Dans un modèle d'immunodéficience non pathologique, le vieillissement, nous avons montré que l'activité POE des cellules mononucléées est fortement diminuée. Le métabolisme oxygéné basal de l'AA est augmenté alors que celui induit par la Con A est significativement diminué. En outre, l'activité glutathion peroxydase, impliquée dans la réduction des hydroperoxydes lipidiques est diminuée.

The mitogenic (Con A) activation of peripheral blood mononuclear cells induced an early (10 min ) and substantial increase of cyclic nucleotide phosphodiesterase activity for Con A doses which induced a maximal proliferative response. POE activation only affected the lymphocyte population. It could be induced by antiCD3 monoclonal antibody but not by non-mitogenic lectins. It could be partly induced by a synthetic diacylglycerol which suggests that the PLC/IP3/PKC pathway might be involved. HPLC fractionation of lymphocyte POE isoforms showed that the Con A-induced increase of POE activi ty was due to the selective activation of the cAMP-specific, cGMP-inhibited POE isoform (POE III). In parallel, the mitogenic activation of mononuclear cells increased arachidonic acid (AA) metabolism, especially the lipoxygenase pathway. The increased HETE level observed upon Con A stimulation is very likely to be due to AA oxygenation by accessory cells and platelets. During ageing, a non pathological model of immunodeficiency, a lowered POE activity was observed in mononuclear cells. The basal oxygenated AA metabolism was increased whereas that induced by Con A was significantly decreased. Moreover, glutathione peroxidase involved in the reduction of lipidhydroperoxides proved to be lowered.