Cyclodextrines de ''seconde génération'' : synthèse directe et sélective, étude de leurs propriétés d'inclusion et de solubilisation vis-à-vis de composés hydrophobes

Second-generation cyclodextrins, direct and selective synthesis. Study of their inclusion and solubilisation properties towards hydrophobic molecules

• Auteur / Autrice : Annie Coste-Sarguet
• Direction : Jacques Defaye
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble, Isère, France ; 1971-2015)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'études nucléaires (Grenoble ; 1956-2006)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclodextrines

Mots clés libres

Chimie

Chimie organique

Per(thioglycosyl)cyclodextrines

Cyclodextrines per-amines

Syntheses directes et selectives

Complexation

Solubilisation

Oxyde de styrene

Steroides

Rmn

Résumé

Notre objectif etait d'obtenir des derives de cyclodextrines tres solubles dans l'eau, pour ameliorer la solubilisation de composes hydrophobes en milieu aqueux, par formation d'un complexe d'inclusion. Nous avons donc realise la modification chimique selective de cyclodextrines natives au niveau des hydroxyles primaires sans utiliser de groupements protecteurs. La per-iodation directe de cyclodextrines natives nous a conduit a l'obtention des per(6-iodo-6-desoxy)cyclomalto-hexaose et -heptaose avec des rendements quantitatifs. Ces precurseurs per-iodes nous ont permis de preparer, d'une part les cyclomalto-hexaose et -heptaose per-substitues en c-6 par des residus 1-thio-d-glucopyranose et 1-thio-maltose d'anomerie et , d'autre part les per(6-amino-6-desoxy)cyclodextrines correspondantes, composes charges qui sont susceptibles de conduire a d'autres types de cyclodextrines ramifiees. L'analyse structurale et conformationnelle de ces cyclodextrines modifiees a ete realisee par rmn-#1h et -#1#3c. La solubilite dans l'eau des per(6-thioglycosyl)cyclodextrines, preparees dans le cadre de ce travail, peut atteindre des valeurs superieures d'un facteur 100 a celles obtenues avec les cyclodextrines natives. Ces resultats nous ont conduit a envisager l'application de ces structures a la chimie dans l'eau. Ainsi avons-nous realise la reaction de reduction de l'oxyde de styrene en presence de -cyclodextrine ou de ses derives. Par ailleurs, nous nous sommes egalement interesses a la solubilisation dans l'eau de steroides d'interet pharmacologique tels que la prednisolone (anti-inflammatoire) et la spironolactone (diuretique) par les mono- et les per-(6-thioglucosyl)cyclomaltoheptaoses. Dans le cadre de l'etude de ces complexations, des experiences specifiques de rmn, notamment de roesy et de relais selectifs, ont ete employees pour mettre en evidence ce phenomene d'inclusion