Effets d'un ester de phorbol sur la post-régulation des protéines kinases C par les calpaines I et II dans le muscle squelettique

Effects of a phorbol ester on protein kinases C down-regulation by calpains in skeletal muscle

• Auteur / Autrice : Pascale Letard
• Direction : André Ducastaing
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Bordeaux 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéine kinase C

Esters de phorbol

Résumé

L'activite proteine kinase c (pkc), enzyme de la transduction cellulaire quasi ubiquitaire, disparait apres un traitement des cellules par les esters de phorbol tel que le phorbol-myristate acetate (pma), qui constitue, a l'heure actuelle un des plus puissants promoteurs de tumeur. Cette post-regulation de la pkc serait due a une degradation proteolytique. Nos resultats ont mis en evidence une etroite association entre les calpaines -thiol-proteases calcium-dependantes) et les pkcs. L'etude de la post-regulation de la pkc induite par le pma, in vitro, pour deux types de complexes calpaines-pkcs, nous a montre qu'il n'y a pas de proteolyse de la pkc par les calpaines i et ii pour des concentrations physiologiques en calcium. Par contre, pour des concentrations en calcium identiques aux concentrations intracellulaires, la presence de pma provoque la transformation par proteolyse calpaine-dependante de la pkc en une proteine kinase calcium-independante (pkm). Le pma n'a aucun effet direct sur l'activite calpaine; son mecanisme d'action, en presence de phosphatidylserine, passerait par une modification de la conformation de la pkc, la sensibilisant a une proteolyse par les calpaines. Ces resultats permettent d'envisager a la fois l'implication de complexes calpaines-pkcs dans la post-regulation de la pkc et l'hypothese d'un controle physiologique de la regulation de la pkc par les calpaines