Synthèse peptidique en phase solide : contribution à l'étude de relations structure-fonction des protéines P18, P25, TAT ET REV DU VIH-1

Solid phase peptide synthesis: structure-function relationships of HIV-1 proteins

• Auteur / Autrice : Kamel Mabrouk
• Direction : Jurphaas Van Rietschoten
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et microbiologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

La synthese des peptides en phase solide est d'un interet considerable dans de multiples domaines d'etude de molecules biologiquement actives. Dans ce travail deux applications menees a l'aide de peptides synthetiques sont presentees: l'etude de la reponse humorale dirigee contre les proteines de structure interne p25 et p18 du virus de l'immunodeficience humaine (vih); l'etude de l'activite neurotoxique des proteines de regulation tat, et rev des virus vih, siv, visna et htlv. Une analyse fine de la specificite de la reponse humorale dirigee contre la proteine p25 (capside) du vih a ete effectuee a l'aide de 37 peptides synthetiques de taille variable de 9 a 48 residus d'acides amines. Cette etude a ete entreprise d'une part, chez l'homme et le chimpanze infectes ainsi que chez le chimpanze immunise avec le virus entier inactive et d'autre part, chez le lapin et le chimpanze immunises avec le proteine soluble. Les resultats montrent une specificite des epitopes b en fonction de l'immunogene utilise: particules virales ou proteines solubles. L'antigenicite de la proteine p18 (matrice) a ete analysee a l'aide de 20 peptides synthetiques courts et longs couvrant la totalite de la structure primaire de la proteine. Cette etude a ete realisee sur des serums d'individus infectes ou de chimpanzes immunises. Apres analyse des structures secondaires des 21 peptides synthetiques par dichroisme circulaire, notre etude semble montrer contrairement aux hypotheses largement admises, l'absence de relation evidente entre l'antigenicite d'un peptide (epitopes b et t) et sa capacite a adopter une structure secondaire bien determinee. Nous avons etudie l'activite neurotoxique in vitro et in vivo des proteines de regulation tat et rev des virus vih, siv, htlv. A l'aide de peptides synthetiques, nous avons montre que cette activite est associee a la region basique de ces proteines