Thyroperoxydase et autoimmunité thyroïdienne

Thyroid peroxidase and thyroid autoimmunity

• Auteur / Autrice : Eric Zanelli
• Direction : Yves Malthiery
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences

Résumé

Des anticorps anti-antigenes microsomial sont frequemment retrouves dans les serums de patients presentant une pathologie autoimmune thyroidienne. Cet antigene est maintenant assimile a la thyroperoxydase (tpo). Le but de notre travail a ete de caracteriser les epitopes de la tpo humaine (htpo) par l'expression de peptides dans un systeme procaryote. Les adnc ont ete obtenus dans une banque de thyroide humaine ou par amplification genique (pcr) a partir d'arnm. Au cours des criblages de banques, nous avons mis en evidence une isoforme de la htpo caracterisee par l'epissage differentiel de l'exon 16. Cette isoforme a ete retrouvee par pcr dans plusieurs tissus basedowiens. Par expression des adnc dans un vecteur procaryote et criblage par deux ac polyclonaux de lapin anti-htpo, sept epitopes ont ete definis. Ces determinants peuvent servir de sondes pour l'etude de la reactivite des ac anti-htpo dans les serums de patients. Une analyse avec 61 serums sur les sept peptides recombinants montre l'heterogeneite des ac anti-htpo chez les patients presentant une pathologie autoimmune thyroidienne. Deux autres auto-epitopes plus conformationnels ont ete egalement mis en evidence. La detection de la htpo entiere par les serums de patients en immunotransfert correle specifiquement avec la reconnaissance d'un determinant sur la sequence 554-735 de la molecule. La possession de peptides immunoreactifs de la thyroglobuline humaine (htg) a permis de rechercher d'eventuels epitopes communs entre les deux molecules, comme cela avait ete suggere. En fait, aucune reactivite croisee des ac anti-htpo ou anti-htg n'a ete trouvee sur ces deux molecules