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Thèse soutenue

Le canal calcique de myocytes ventriculaires de rat : mécanismes de transfert ionique, régulation β-adrénergique : modulation par les dihydropyridines

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Auteur / Autrice : François Tiaho
Direction : Joël Nargeot
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie. Physiologie animale
Date : Soutenance en 1991
Etablissement(s) : Tours
Jury : Président / Présidente : Joël Nargeot
Examinateurs / Examinatrices : Sylvain Richard, Didier Garnier
Rapporteur / Rapporteuse : Rodolphe Fischmeister, Anne Feltz

Résumé

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Nous avons caractérisé les propriétés électrophysiologiques et pharmacologiques du canal calcique de myocytes ventriculaires de rats adultes. Sur cette préparation nous avons rencontré que le canal calcique à haut seuil d'activation par le voltage, sensible aux dihydropyrines (DHPS) et à la phosphorylation AMPc-dépendante. Outre le voltage et le calcium intracellulaire la nature de l'ion perméant (Ca2+, Ba2+, Na+) contrôle l'inactivation du canal. Lorsque le canal transporte exclusivement l'ion Ca2+ sa cinétique d'inactivation biexponentielle reflète l'activité de deux composantes de courant, interdépendants, d'un même et unique canal. Ces deux composantes de courant sont régulées par le potentiel de membrane (HP), et la fréquence de stimulation. Les agents béta-adrénergique et les DHPS agonistes favorisent l'activité préférentielle d'une des deux composantes. Immédiatement après l'obtention de la configuration whole-cell patch-clamp, l'influx calcique est nul puis il se développe et atteint une amplitude maximum au bout d'environ deux minutes. Le développement du courant Ica se traduit par une modification importante de la cinétique d'inactivation du canal en présence de Ca2+ qui passe de monoexponentielle lente à biexponentielle. Ce comportement du canal est conforme à l'activité de deux composantes de courant du même canal. Des fréquences de stimulation élevées (au-dessus de 1 hz), facilite l'influx calcique par un mécanisme de régulation des deux composantes de courant. La stimulation béta-adrénergique et les DHPS agonistes déplacent les propriétés voltage-dépendantes d'activation et d'inactivation du canal vers des potentiels plus négatifs. Ils ont cependant un mode d'action différent. Les agonistes béta-adrénergiques ralentissent la cinétique d'inactivation du courant Iba tandis que les DHPS agonistes accélèrent cette inactivation. En outre l'effet des DHPS agonistes dépend de l'état de phosphorylation AMPc-dépendante du canal.