Thèse soutenue

Immunogénétique du diabète insulino-dépendant et de la sclérose en plaques : marqueurs HLA-DQ, des gènes des "Tumor Necrosis Factor" (TNF) et des récepteurs des lymphocytes T pour l'antigène (TCR)

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Auteur / Autrice : Laurence Briant
Direction : Anne Cambon-Thomsen
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance en 1991
Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

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Le diabete insulino-dependant (did) et la sclerose en plaques (sep) sont des maladies auto-immunitaires a determinisme multigenique. Un des loci de susceptibilite est localise dans la region des genes hla de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh). Nos travaux sont bases sur l'etude des polymorphismes des genes hla-dq, de marqueurs non-hla du cmh: marqueurs des genes du tumor necrosis factor (tnf) et des genes beta des recepteurs des lymphocytes t pour l'antigene (tcr). Ils ont permis de preciser la composante genetique du did et de la sep. L'etude des polymorphismes des genes dqa et dqb dans des familles multicas de did a confirme le role determinant du locus dqb et de l'acide amine en position 57 de la chaine dq beta dans la susceptibilite au did, sans toutefois demontrer la contribution des genes dqa dans la composante genetique de cette maladie. L'analyse de trois marqueurs polymorphes de la region des genes tnf montre l'association de certains alleles avec le did. Finalement l'etude des polymorphismes genomiques des genes des tcr chez des patients et des paires de jumeaux atteints de sclerose en plaques a montre qu'un gene de susceptibilite pour la sep pourrait etre situe sur le chromosome 7, a proximite du locus codant la chaine beta du tcr