Interaction de steroides glucocorticoides et antiglucocorticoides au cours du mecanisme d'induction des antigenes precoces du virus d'epstein-barr dans des cellules de lymphome de burkitt

Interaction of glucocorticoids and antiglucocorticoids during the induction mechanism of epstein-barr virus early antigens in burkitt lymphoma cells

• Auteur / Autrice : CATHERINE SCHUSTER LAZARUS
• Direction : G. BECK
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

L'etude du mecanisme d'action de steroides glucocorticoides (dexamethasone, dxm) et antiglucocorticoides (ru486) a ete entreprise sur deux lignees de cellules de lymphome de burkitt infectees de maniere latente par le virus d'epstein-barr (ebv). La lignee daudi repond aux glucocorticoides par une augmentation de l'expression des antigenes precoces (ea) de l'ebv alors que la lignee raji n'est pas sensible a ces hormones. De plus, ces cellules repondent au facteur de croissance tgf-beta par une augmentation de la synthese des ea. L'action du tgf-beta est egalement inhibee par l'antiglucocorticoide ru486. Dans un premier temps, nous avons entrepris une etude des sites de liaison specifiques des glucocorticoides et des antiglucocorticoides dans ces cellules. L'impact de la dxm et du ru486 a ete compare avec celle du tgf-beta sur la transcription des ea. Les resultats presentes permettent de conclure de la maniere suivante: (i) les glucocorticoides et le tgf-beta stimulent tous deux la transcription de genes precoces de l'ebv au niveau de sequences de regulation cibles des facteurs trans-activateurs viraux, eb1 et r. (ii) les glucocorticoides agissent directement sur le genome viral grace a l'existence d'une sequence de regulation caracteristique (erg); cette derniere est fonctionnelle independamment de la presence d'elements specifiques de la cellule ou du virus. (iii) le ru486 bloque l'action de la dxm au niveau de la transcription alors qu'il inhibe l'action du tgf-beta au niveau post-transcriptionnel. L'effet antiproliferatif de l'antiglucocorticoide ru486 a ete etudie dans la lignee daudi dont la croissance n'est pas modifiee par les glucocorticoides. L'impact du ru486 sur les parametres de croissance et sur la tumorigenicite de ces cellules a ete analysee