Thèse soutenue

Partie i : clonage et caracterisation d'une metalloprotease de la famille collagenase. partie ii: l'adenovirus, vecteur d'expression dans les cellules musculaires

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : BEATRICE QUANTIN
Direction : Jean-Louis Mandel
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
Date : Soutenance en 1991
Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

FR

Mots clés libres

Résumé

FR

Partie 1: le processus de metastase implique une degradation enzymatique de la matrice extracellulaire. Il est bien etabli maintenant que les metalloproteases, comme la collagenase et la stromelysine jouent un role dans ce processus. Nous avons identifie et clone des adnc correspondant a deux nouveaux genes humains; leur sequence presente une homologie avec celle de la collagenase. Nous avons dirige l'expression du produit de l'un de ces genes (pump-1) dans des cellules eucaryotes a partir de son adnc. Nous avons caracterise ses inhibiteurs et ses substrats, et nous les avons compares a ceux de la stromelysine. Nos resultats permettent de classer pump-1 par les metalloproteases. Partie 2: la myopathie de duchenne est une maladie neuromusculaire incurable; le gene implique dans cette maladie est maintenant clone. Nous avons utilise l'adenovirus pour effectuer un transfert de gene dans les cellules musculaires. Apres construction d'un adenovirus recombinant contenant le gene codant pour la beta galactosidase sous le controle d'un promoteur musculaire, nous avons obtenu une expression de la beta galactosidase lors de l'infection de myotubes derives de lignees cellulaires myogeniques murines, et de muscles de souris. Nous avons reconstitue l'adnc codant pour une minidystrophine decrite dans la famille d'un patient atteint d'une forme peu severe de myopathie, et nous l'avons place sous le controle du promoteur musculaire qui s'est revele efficace in vitro et in vivo dans nos experiences precedentes, en vue d'une insertion dans le vecteur viral