Approche methodologique de role des proteines adhesives et de la coagulation dans les processus d'hemostase et d'angiogenese

Methodological approach of the role of adhesive blood coagulation and adhesive proteins in hemostasis and angiogenesis processes

• Auteur / Autrice : FLORENCE TOTI-ORFANOUDAKIS
• Direction : Jean-Pierre Cazenave
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Dans une premiere partie ce travail decrit la mise au point d'outils biochimiques necessaires a l'etude: (i) la fabrication de fibrinogene traite s-d a usage therapeutique, (ii) la preparation, chez la poule pondeuse, d'immunoglobulines specifiques (igy) du vwf et de la gp iib-iiia; leur utilisation pour le depistage et l'analyse par methodes immunoelectrophoretique et cytometrie de flux, des defauts du vwf ou de la gp iib-iiia chez des malades atteints de deficits congenitaux, (iii) l'utilisation d'igy anti-vwf pour l'etude des mecanismes d'adhesion plaquettaire apres stimulation a la thrombine. La deuxieme partie decrit (i) les methodes de quantification du processus angiogenique developpe dans des chambres de fribrine implantees en sous-cutane chez le rat (ii) les domaines d'application des colles biologiques en clinique humaine et leurs perspectives. Dans une troisieme partie est abordee l'etude des reactions procoagulantes (prothrombinase) et anticoagulantes (systeme de la proteine c) a la surface lipidique de plaquettes stimulees par la thrombine et/ou le collagene. Elle decrit les systemes de dosage de la thrombine generee et de survie du facteur va en presence de apcps, dans des sytemes purifies ou plasmatiques. Elle montre que (i) les reactions anticoagulantes necessitent une concentration lipidique 10 fois superieure aux procoagulantes, (iii) l'architecture proteolytique de la membrane semble les moduler peut-etre via la gp iib-iiia. L'ensemble des resultats suggere un role actif des composants membranaires dans les mecanismes d'angiogenese et de coagulation a l'interface des cellules sanguines