Activation non-receptorielle des mastocytes par les kinines et les polyamines naturelles

• Auteur / Autrice : JEAN-LUC BUEB
• Direction : Yves Landry
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Nous avons etudie l'effet des kinines telles que la bradykinine et ses analogues sur le mastocyte peritoneal de rat, modele experimental de mastocyte sereux, intervenant dans les phenomenes allergiques et inflammatoires. Les kinines induisent une liberation d'histamine, mais a des concentrations elevees allant de 10##6 a 10##4m, incompatibles avec les concentrations nanomolaires provoquant un effet sur des systemes dependants de recepteurs b#1 et b#2 a la bradykinine. De plus, les antagonistes des recepteurs a la bradykinine exercent eux aussi un effet agoniste sur notre systeme. Ces resultats mettent en doute l'existence d'un recepteur specifique des kinines sur le mastocyte. Parallelement, nous avons observe un effet stimulateur des polyamines naturelles spermine, spermidine et putrescine. Nous avons etudie les mecanismes de couplage stimulus-secretion survenant dans l'activation mastocytaire induite par les kinines et les polyamines naturelles afin de mettre en evidence des sites potentiels d'intervention de molecules cationiques autres que des recepteurs membranaires. Nous avons montre que ces composes provoquent une augmentation tres importante du taux d'inositol triphosphates, suggerant l'implication de la phospholipase c. Cette augmentation, tout comme la secretion d'histamine, est inhibee lorsque l'on interfere au niveau de certaines proteines g en pretraitant les mastocytes a la toxine pertussique: le site d'action des kinines et des polyamines est donc situe en amont de la phospholipase c. Nous avons propose ces proteines g comme site potentiel d'interaction avec ces molecules cationiques: en effet, les kinines et les polyamines stimulent l'activite gtpasique basale de proteines g purifiees. Nous avons egalement montre une baisse de la reactivite des mastocytes suite a leur traitement par des inhibiteurs de synthese des polyamines. De plus, sur une preparation membranaire de cur de cob