Etude des recepteurs aux imidazolines du systeme nerveux central par la technique de liaison specifique

Imidazoline preferring receptors of the central nervous system binding studies

• Auteur / Autrice : Giampiero Bricca
• Direction : Pascal Bousquet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Les effets pharmacologiques et therapeutiques de la clonidine ne relevent pas d'un mecanisme unique. Si l'effet indesirable le plus frequent, la sedation, est en rapport avec la mise en jeu de recepteurs alpha-adrenergiques, l'effet hypotenseur releve d'un mecanisme independant de ces recepteurs mais specifiquement mis en jeu par les substances qui, comme la clonidine comportent un groupement imidazoline ou chimiquement voisin. Des etudes pharmacologiques suggerant l'existence de recepteurs non-adrenergiques specifiques de la structure imidazoline constituent la base de ce travail. Nous avons utilise la technique de liaison des ligands marques pour montrer que la clonidine est susceptible de se lier a des sites dont certains ne sont pas des recepteurs alpha-adrenergiques, mais qui repondent aux criteres de definition d'un recepteur; nous les avons appeles recepteurs preferant les imidazolines (rpi). Chez l'homme comme chez le buf ou le lapin, l'#3h clonidine marque des rpi dans la region bulbaire ou elle initie son effet hypotenseur qui releve d'une logique imidazolinique. L'affinite de l'#3h clonidine pour les rpi est variable suivant les especes (k#d de 10 a 100 nm), mais est toujours plus faible que pour les recepteurs alpha-adrenergiques. La densite des rpi est variable suivant les regions cerebrales. Dans le cerveau humain, les densites les plus elevees sont retrouvees dans le noyau reticulaire lateral bulbaire et le striatum, contrairement au cortex frontal ou a l'hypothalamus. Les substances inhibant le plus puissamment la liaison de l'#3h clonidine aux rpi sont la cirazoline et l'idazoxan. Le spectre de specificite pour les rpi marques par l'#3h clonidine dans la region ventrolaterale du bulbe humain est: cirazoline > dl-idazoxan > clonidine > tolazoline > rilmenidine > naphazoline > guanoxabenz > st 587 > bh-t920 > p-aminoclonidine > guanfacine. Les rpi ne semblent pas couples a d