Cytotoxine et enterotoxine de clostridium difficile

Cytotoxin and enterotoxin of clostridium difficile

• Auteur / Autrice : Bertrand Rihn
• Direction : Henri Monteil
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Clostridium difficile est une bacterie anaerobie stricte impliquee dans l'etiologie des diarrhees et des colites pseudomembraneuses survenant au decours d'antibiotherapies. Clostridium difficile secrete deux toxines proteiques: une enterotoxine (ou toxine a) et une cytotoxine (ou toxine b). La toxine b native, purifiee a l'homogeneite, presente une masse moleculaire de 290 kda. Quatre peptides trypsiques dont les extremites -cooh et -nh#2 terminales ont ete sequences et montrent une homologie tres importante avec les enolases (e. C. 4. 2. 1. 11). La toxine b penetre dans les cellules astrogliales sous l'action du calcium. Les effets cellulaires lies a la penetration de la toxine b consistent en une fragmentation des filaments d'actine sans alteration des filaments intermediaires ni des microtubules. La toxine b provoque une diminution de la synthese des proteines totales; la synthese des acides nucleiques est moins affectee. Un antiserum specifique et neutralisant son activite biologique a servi pour sa detection de la toxine b dans 210 selles de malades a l'aide d'un test immuno-enzymatique. Ce test est correle etroitement avec la cytotoxicite et la presence de clostridium difficile dans les produits pathologiques des malades. La toxine a de clostridium difficile a ete purifiee a l'homogeneite; elle se presente sous la forme d'un dimere a#1=415 kda et a#2=16 kda en electrophorese denaturante. Son pi est de 3,5. Elle provoque une accumulation de liquide dans l'anse ligaturee de lapin. Il a ete montre que les souches toxinogenes de clostridium difficile adherent aux cellules caco-2 alors que les souches non toxinogenes ne possedent pas cette activite biologique. La presence de ces deux proteines toxiques secretee par clostridium difficile ainsi que la capacite des souches toxinogenes a adherer aux cellules intestinales en culture expliquent la pathogenie des enterocolites a clostridi