Modulation bêta-adrénergique du courant entrant lent calcique et de la contraction phasique de la fibre atriale de grenouille : intervention d'un mécanisme indépendant de l'AMPc

Beta-adrenergic modulation of slow inward calcium current and phasic tension in frog atrial fibre: involvement of camp-independent mechanism

• Auteur / Autrice : Chantal Gauthier-Erfanian
• Direction : HELENE SOUSTRE
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Poitiers

Résumé

Afin de preciser le mecanisme d'action des beta-agonistes sur l'oreillette de grenouille, la technique de potentiel impose par double separation de mannitol a permis de comparer les effets de l'isoprenaline a ceux de la forskoline, en presence d'un inhibiteur de l'adenylate cyclase et d'inhibiteurs de phosphodiesterases. Les phosphodiesterases (pdes) des fibres atriales hydrolysant les nucleotides cycliques ont ete isolees par chromatographie et caracterisees pharmacologiquement. Seules trois formes de pdes sont presentes. La cam-pde hydrolyse l'ampc et le gmpc et est stimulable par la calmoduline; elle est inhibee par le m & b 22, 948. La cgs-pde hydrolyse les deux nucleotides mais l'hydrolyse de l'ampc est stimulee par le gmpc; elle est inhibee par le dipyridamole. La camp-pde hydrolyse specifiquement l'ampc et est inhibee par le rolipram. La forskoline augmente de maniere dose-dependante le courant entrant lent calcique (i#s#i) et la contraction phasique par activation de l'adenylate cyclase. Ainsi sur l'oreillette de grenouille, la phosphorylation des canaux calciques peut etre regulee par l'ampc. Les effets de la forskoline inhibes par l'adenosine sont diversement potentialises en presence d'inhibiteurs de pdes, suggerant une compartimentation de l'ampc. L'isoprenaline augmente de maniere dose-dependante i#s#i et la contraction phasique; cependant l'isoprenaline ne modifie pas le taux d'ampc tissulaire et ses effets sont inchanges en presence d'adenosine et des inhibiteurs specifiques de pdes. Donc le schema classique du controle beta-adrenergique de i#s#i par stimulation de l'adenylate cyclase, admis pour le cur de mammifere, ne s'applique pas a l'oreillette de batracien. Il serait possible d'envisager une voie directe d'activation de i#s#i par les proteines g