L'inhibiteur spécifique de l'activateur tissulaire du plasminogène : aspects biochimiques, biologiques et cliniques

The specific inhibitor of tissue-type plasminogen activator : biochemical, biological and clinical aspects

• Auteur / Autrice : Pascale Gaussem
• Direction : Martine Aiach
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 13

Mots clés

Mots clés contrôlés

Plasminogène

Fibrinolyse

Résumé

L'activateur tissulaire du plasminogène (t-pa) est le principal activateur du systeme fibrinolytique. Le t-pa est synthétisé par la cellule endothéliale et libère sous l'action de divers stimulus. Il possède une forte affinité pour la fibrine qui lui permet de transformer in situ le plasminogène en plasmine, enzyme fibrinolytique active. En revanche, libéré dans la circulation, le t-pa est immédiatement neutralise en formant un complexe stable avec son inhibiteur spécifique, le pai-1. Le pai-1 plasmatique est décrit sous deux formes biologiques: une forme active et une forme latente activable par le sds. Nous avons étudié les interactions entre ces protéines et le sds. Nos résultats ont montre que le pai-1 traite par le sds n'est pas active mais dénaturé comme le prouve son incapacité à former des complexes avec le t-pa. Par ailleurs, les complexes t-pa-pai-1 sont dissocies après traitement par le sds, ce qui suggère l'absence de liaison de covalence dans le complexe. Nous avons ensuite développé une méthode de dosage du pai-1 plasmatique adaptable au diagnostic biologique des états d'hypofibrinolyse. Dans un deuxième temps, nous avons mis au point une méthode globale d'exploration de la fibrinolyse basée sur la mesure de la lyse d'un caillot plasmatique, que nous avons appliquée à l'exploration de patients ayant une pathologie thromboembolique