L'activite proteolytique potentielle de la fibronectine du plasma humain; systeme proteolytique issu de la partie n-terminale

Potential proteolytic activity of human plasma fibronectin: proteolytic system issued from n-terminal extremity

• Auteur / Autrice : SMILIA LAMBERT-VIDMAR
• Direction : VERA KEIL-DLOUHA
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

La fibronectine est la proteine d'adherence la plus etudiee. En forme intacte, elle assure la liaison entre la matrice extracellulaire et la cellule. Neanmoins, ses fragments, formes par l'action des proteinases externes, peuvent exhiber des fonctions biologiques differentes et parfois meme opposees de la fibronectine intacte. Nous avons isole et caracterise un systeme proteolytique, issu de la partie n-terminale de la fibronectine, dirige vers la degradation de la matrice extracellulaire. Le domaine extreme n-terminal de ce domaine peut etre active dans une proteinase a serine, la fibronectinase, avec une specificite aigue envers la fibronectine et ses fragments. Elle active, d'autre part, le domaine liant le collagene en une metalloproteinase, la fn-type iv collagenase. Nous avons isole deux formes de cette enzyme: la fn-type iv collagenase a qui degrade le collagene i denature, le collagene iv natif et la laminine, et la fn-type iv collagenase b qui degrade presque exclusivement le collagene iv natif. La fn-type iv collagenase est activee par le mecanisme de la proteolyse directionnelle en presence de son substrat et de son activateur. Ainsi, l'activite proteolytique specifique envers les proteines matricielles augmente de 100 a 600 fois, selon le substrat. De plus, d'autres ligands ayant de l'affinite pour le domaine liant le collagene, comme l'actine et la composante c1q du complement, sont egalement les substrats de la fn-type iv collagenase. Ce systeme proteolytique latent de la fibronectine, apres son activation, peut etre implique dans la degradation de la matrice extracellulaire et en particulier de la membrane basale