Hemisynthese d'antibiotiques a 16 atomes. A partir de la tylosine

Structural modifications on tylosin, a 16-membered macrolide

• Auteur / Autrice : SYLVIE BOBILLOT
• Direction : Gabor Lukacs
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Cette these, composee de cinq chapitres, traite de differents sujets dans le domaine des antibiotiques macrolides a 16 atomes. Le premier chapitre resume les connaissances generales sur les antibiotiques macrolides, puis sur les macrolides a 16 atomes et enfin sur la tylosin. Le second chapitre rassemble les differentes methodes detaillees d'homologation et de degradation d'une fonction aldehyde, selon deux methodologies differentes pour chacune d'elles, conduisant respectivement a la 20-homotylosine et a la 20-nortylosine. Dans le troisieme chapitre, a partir d'un ether d'oxime en c-9 synthetise au laboratoire et possedant une activite antibacterienne elevee, differentes modifications connues dans la litterature sur la tylosin ont ete appliquees: epoxidation en 12,13 et acylation en c-4''. En vue de la synthese d'un compose analogue a l'azythromycine, le rearrangement de beckmann d'une oxime en c-9 a ete etudie. Dans le quatrieme chapitre pour renforcer la liaison glycosidique du 2-desoxy-mycarose, la synthese du compose 2'',3''-deshydromycarose a ete effectuee afin de le fonctionnaliser par la suite. Des etudes preliminaires sur les reactifs de fonctionnalisation d'un ethylenique ont montre qu'il est necessaire de travailler en serie 10,11,12,13-tetrahydrotylosine. Le cinquieme chapitre rappelle les differents tests biologiques utilises pour selectionner une molecule de synthese, et resume les resultats obtenus lors des tests biologiques de nos derives d'hemisynthese