Etude in vivo de l'interaction de substances convulsivantes et de substances anticonvulsivantes agissant au niveau du complexe recepteur gaba-benzodiazepine canal chlore

In vivo interaction of anticonvulsant and convulsant ligands acting at the gaba-benzodiazepine receptor complex studied by positron emission tomography

• Auteur / Autrice : Emmanuel Brouillet
• Direction : Mariannick Mazière
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Le gaba est un neutrotransmetteur du systeme nerveux central qui exerce son effet inhibiteur en se liant au complexe macromoleculaire gabaergique, dont le recepteur des benzodiazepines (rbz) est un site modulateur. La tomographie par emission de positions (tep) a ete utilisee pour etudier, in vivo chez le babouin, l'effet de l'administration de substances convulsivantes ou anticonvulsivantes sur la liaison cerebrale du #1#1c-ro15-1788, un radioligand specifique des rbz. Il a ainsi ete possible de quantifier l'occupation fractionnelle des rbz par des drogues non marquees. Nous avons etudie certaines proprietes des rbz in vivo telles que leur heterogeneite, leur densite regionale et leur affinite pour le radioligand. Simultanement aux experiences realisees par tep, l'activite electroencephalographique des animaux a ete enregistree. Ainsi, nous avons correle le taux d'occupation des rbz par differents composes avec l'intensite de leurs effets pharmacologiques. De cette facon, nous avons mesure in vivo l'efficacite intrinseque de nombreux ligands des rbz (agonistes et agonistes inverses, complets ou partiels) et ainsi precise les mecanismes moleculaires qui, in vivo, determinent certains de leurs effets pharmacologiques. Cette methodologie nous a de plus permis de definir par tep quels etaient les sites de liaison responsables des effets pharmacologiques de plusieurs substances dont les modes d'action etaient mal connus in vivo. Les travaux presentes dans cette these contribuent a accroitre notre comprehension des mecanismes physiologiques et physiopathologiques dans lesquels la transmission gabaergique est impliquee