Effecteurs allosteriques de l'hemoglobine : courbes d'oxygenation a l'equilibre et modelisation

Allosteric effectors of hemoglobin: oxygen equilibrium measurements and modelisation

• Auteur / Autrice : JEAN KISTER
• Direction : Claude Poyart
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Les courbes de dissociation de l'oxygene (cdo) de suspensions de globules rouges sont asymetriques avec une valeur de cooperativite maximum a un niveau de saturation de 90%. Nous avons recherche l'origine de ce phenomene dans le milieu intracellulaire qui contient une concentration de 2,3-diphosphoglycerate (dpg) equimolaire a celle de l'hb tetramerique. L'augmentation de la concentration de dpg ou sa depletion rendent les cdo symetriques. L'analyse des cdo de solutions d'hb purifiee en presence de concentrations variables de dpg ou d'inositol hexaphosphate (ihp) a permis d'attribuer l'asymetrie a une heterogeneite fonctionnelle liee a la variation de l'activite de l'effecteur libre lors de l'oxygenation. Ces resultats ont ete anlyses selon la theorie des fonctions liees de wyman. L'enregistrement precis des cdo de solutions d'hb en presence d'effecteurs (organophosphates, protons) a egalement revele un deplacement vers la droite (faible affinite) des asymptotes superieure (kr) et inferieure (kt) par rapport aux controles. Une extension au modele allosterique de transition concertee entre deux etats conformationnels a ete proposee pour rendre compte des variations des affinites intrinseques des etats r et t, temoignant de l'existence de sous-etats quaternaires. Ce modele etendu generalise permet de reproduire correctement les donnees experimentales en presence de concentrations variables d'effecteurs allosteriques (protons, chlorures, dpg ou ihp). Les bases structurales de l'existence des sous-etats r et t sont discutees