Facteurs de croissance des fibroblastes (fgfs) et mutagenese : partie i: conformation des fgf acide et basique. partie ii: structure d'oligodesoxynucleotides contenant un site potentiellement mutagene

Fibroblast growth factors (fgfs) and mutagenesis: parti i: conformation of afgf and bfgf. Part ii: solution structure of deoxy-oligonucleotides containing a mutagenic site

• Auteur / Autrice : CLAIRE CARBONNAUX FRENOVE
• Direction : Wilhelm Guschlbauer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Partie i: les facteurs de croissance des fibroblastes (fgfs) sont des proteines impliquees dans la croissance et la differenciation cellulaire. Nous avons etudie leur structure par dichroisme circulaire. Les resultats montrent que ces proteines sont constituees majoritairement de feuillets antiparalleles. Nous avons tente de poursuivre l'investigation par une etude rmn du fgf acide. Apres la preparation en grande quantite du fgf acide et la purification du fragment 68-140, nous avons recherche les conditions de solubilisation du materiel proteique. La tres faible solubilite du fgf acide et la denaturation partielle du fragment ont incite a orienter ces etudes structurales sur un analogue du fgf acide dont la preparation est en cours. Partie ii: le mecanisme de reconnaissance des paires de bases non complementaires (mesappariements) et l'adn par les enzymes de reparation est encore inconnu. Les modifications structurales de l'adn induites par la presence de mesappariements ont ete etudiees par rmn dans differents oligonucleotides. Les resultats montrent que les paires de bases t. G, u. G. , t. I sont integrees dans l'helice d'adn b dans la configuration wobble. Les trois mesappariements induisent des perturbations structurales identiques. La paire de bases g. A dans la sequence 29-39 du gene k-ras est en equilibre entre deux formes. A ph acide, la paire de bases adopte la structure g(syn)?a#+(anti) dans laquelle nous observons le proton h-n1 de l'adenosine protonee. A ph neutre et basique, la paire de bases adopte la structure g(anti)?a(anti) impliquant des liaisons hydrogenes bifurquees. Cette particularite pourrait etre a l'origine du faible taux de reparation du g. A.