Etude du tetrapeptide hemoregulateur acsdkp : metabolisation par les enzymes plasmatiques et etude de relation structure-activite

Study of the haemoregulatory tetrapeptide acsdkp: metabolism by plasmatic enzymes and a structure-activity relation study

• Auteur / Autrice : NATHALIE SAEZ-SERVENT
• Direction : Maryse Lenfant
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le tetrapeptide acser-asp-lys-pro (acsdkp), regulateur du systeme hematopoietique, a ete isole a partir de moelle osseuse de veau ftal. Cette molecule est capable d'inhiber in vivo la proliferation de la cellule souche pluripotente suite a l'administration de drogues cytotoxiques utilisees en cancerotherapie. Afin de suivre le devenir du tetrapeptide dans l'organisme, sa metabolisation par les enzymes plasmatiques a ete etudiee. Les resultats obtenus montrent que: le metabolite final de degradation d'acsdkp par les enzymes plasmatiques est la lysine, l'enzyme de conversion de l'angiotensine (eca) est impliquee dans la premiere etape limitante de la degradation. Elle permet via une activite tripeptidyl carboxypeptidase de generer le tripeptide dkp, inhibiteur de l'eca. L'etude de relation structure-activite, realisee avec le test de formation de rosettes entre lymphocytes t et globules rouges de mouton, a permis de definir la structure minimale active du tetrapeptide, le tripeptide sdk. Cette sequence est impliquee dans la modulation de certains phenomenes tels que: l'activation de la voie alterne de stimulation des lymphocytes t, la formation de plages d'hemolyse in vivo chez la souris, l'inhibition de l'infection des lymphocytes b par le virus ebv