Approche moleculaire des remaniements du chromosome 22 humain observes dans des pathologies tumorales non hematologiques : cas particulier de la t(11; 22) du sarcome

Molecular approach of human chromosome 22 rearrangements observed in non hematologic tumoral pathologies with particular interest to the t(11; 22) ewing's sarcoma specific translocation

• Auteur / Autrice : Olivier Delattre
• Direction : Gilles Thomas
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le chromosome 22 est implique dans plusieurs remaniements constitutionnels et acquis. Nous nous sommes interesses particulierement a deux remaniements acquis au cours de la tumorigenese: les deletions du bras long du chromosome dans les neurinomes et les meningiomes et la translocation t(11; 22) equilibree et recurrente du sarcome d'ewing. Notre etude comporte trois parties: 1) cartographie du chromosome par l'utilisation de plusieurs techniques complementaires: tri de chromosome, hybridation in situ et surtout l'etablissement d'un panel d'hybrides somatiques interspecifiques; 2) analyse des pertes du chromosome 22 dans des neurinomes puis etude de l'origine parentale du chromosome perdu dans les meningiomes et les neurinomes. Contrairement aux osteosarcomes, aux rhabdomyosarcomes et aux nephroblastomes, il n'existe pas de pertes parentales preferentielles nettes dans ces tumeurs; 3) approche moleculaire de la t(11; 22) du sarcome d'ewing. Une cartographie plus precise de la region impliquee dans ce remaniement nous a conduit a entreprendre une approche par marche sur le chromosome a partir des sondes les plus proches de ce point de cassure. Actuellement, cette marche couvre une region de 800 kb. La recherche de nouveaux points d'ancrage dans cette region puis l'extension de ces nouveaux loci devrait permettre a terme de cloner l'ensemble de cette region dont la taille est estimee a 1,5 a 2 megabases. L'etape ulterieure consistera en la recherche de sequences codantes pour retrouver les genes impliques dans la t(11; 22) du sarcome d'ewing