La multiregulation des activites desiodases de types ii et iii des hormones thyroidiennes dans les astrocytes

• Auteur / Autrice : FRANCOISE COURTIN
• Direction : Claude Jacquemin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les hormones thyroidiennes (ht), sont indispensables au developpement normal du systeme nerveux central. Dans le cerveau, la t#3, l'hormone thyroidienne la plus active, provient essentiellement de la desiodation locale de t#4 catalysee par une desiodase de type ii. Le niveau de t#3 depend egalement d'une desiodase de type iii qui degrade les ht en iodothyronines inactives. Notre etude du metabolisme des ht dans les cultures de cellules enrichies en astrocytes montre que ces cellules contiennent ces activites desiodases. Notre travail sur des cultures enrichies en neurones suggere que la desiodase de type ii est associee a la contamination astrocytaire. Nous avons donc choisi d'etudier la regulation des activites desiodases dans les astrocytes. Nous montrons que les agents qui augmentent l'amp cyclique induisent puissamment l'activite desiodase de type ii et faiblement celle de type iii. Un ester de phorbol qui active la proteine kinase c, le tpa, induit fortement l'activite desiodase de type iii. Il induit egalement celle de type ii en presence d'hydrocortisone. Un ester de phorbol qui n'active pas la proteine kinase c, est sans effet. Enfin les fgfs sont de puissants inducteurs des activites desiodases de type ii et iii. Toutefois les cinetiques d'induction de ces deux enzymes sont differentes. Le fgf acide est plus actif que le basique. L'egf, l'igf-1, le tgf-beta, le pdgf et l'insuline ont peu ou pas d'effet. Que l'induction passe par la voie proteine kinase a, proteine kinase c ou fgf-tyrosine kinase, l'activite maximale est obtenue apres quelques heures pour les deux desiodases. Ainsi, les regulations des activites desiodases de type ii et iii sont distinctes et multifactorielles dans les astrocytes. Leurs mecanismes moleculaires restent a etablir. Les regulations des desiodases peuvent jouer un role-cle lors du developpement du cerveau. Leur role dans certaines pathologies psychiques de l'adulte sont a explorer